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    制药用水和蒸汽的质量，不仅从规章制度观点看是关键，而且从财务观点看也是关键。制药用水和蒸汽的技术规范对系统的寿命周期费用影响最大。

为此，必须说明：所有制药用水（非制药和USP专题篇目中规定的制药用水）都能按技术规范生产。制订无菌产品生产中使用制药用水和蒸汽系统里所需的微生物控制等级，需要了解产品的用途和生产工艺。

生产厂根据充分了解工艺和系统设备的能力，需规定合适的制药用水纯度。生产厂必须确定每道处理工序的具体纯化能力、设备运行的限制和关键参数，这在化学上、物理上或生物学上都影响水/蒸汽的规定质量。技术专家的QA忠告应当极力获取，以便对这个重要领域提供进一步细节。

USP阐述两种制药用水质量（USP纯化水和USP注射用水）。本指南支持上述两种制药用水的质量，外加非制药用水，包括“饮用水”。根据最后处理工序命名制药生产中使用的非制药用水（不包括“饮用水”），这是通常的做法。（即：反渗透/RO水、去离子水/DI水等等）。

在USP中，对专题篇目中规定的USP制药用水制订技术规程提供了指南。另外，高纯化水系统（由FDA人员开发）检验的FDA指南还给用户提供有用资料。

2•2  美国药典（USP）

在美国，USP是生产供消费的医疗产品的指南。USP对若干种水，包括制药（USP）剂型制备中使用的两种散装水，“注射用水”和“纯化水”，规定了水的质量、纯度、包装和标签标准。本指南涉及两种制药用（USP）水生产，而未提及USP中专门规定的其他“包装水”。USP24（和补遗）是本指南编制时的现行版本。

2•2•1 USP纯化水

“纯化水”正式专门规定的要求：

“纯化水”：

从符合“美国环境保护局国家主要饮用水条例”，或符合欧盟或日本类似条例的水中获取，并称为“饮用水”

不含添加剂

采用合适的处理方法制取

满足水导电率的要求

满足总有机碳（TOC）要求

2•2•2 USP注射用水（WFI）

“注射用水”的正式专门规定的要求：

“注射用水”：

符合“纯化水”的全部要求

采用合适的工艺制取，并采用蒸馏法或反渗透法纯化

符合细菌内毒素试验要求，并且含量不超过0.25USP内毒素单位/毫升

采用合适方法制取，以便将微生物生长减至最低限度。

2•2•3  非专门规定的但合格的要求

USP“一般资料”提供说明规定用意的背景资料。本指南附录中包括下列资料：

纯化水系统要求经常消毒和检测微生物，以保证使用点上的水符合相应的微生物质量要求

 注射用水“最后采用蒸馏法或反渗透法处理”，这意味着蒸馏釜或RO设备是设施的最后工序。“必须设计生产、存储和分配注射用水使用的系统，以防止微生物污染和微生物内毒素形成，并且必须验证注射用水。”

建议“纯化水”作用限量为100CFU/100ml（10，000CFU/100ml）

建议“注射用水”作为限量为10CFU/ml（10CFU/100ml）

样品最小量为USP纯化水1ml，而WFI为100ml（FDA建议纯化水为100ml，WFI为250ml）

注：“必须强调：上述作用量指南并不是为了全部包括对使用成分水的各种情况。因此，生产厂有责任补充一般作用量指南，以便适合每种特殊的生产情况”[USP24第2163页]。在设计制药或医药器械供水系统时，设计师向生产厂的技术专家咨询，以便确定必须达到何种纯化等级是至关重要的。

2•2•4    USP试验和仪器仪表要求

三级电导率试验

级 测量方法    验收标准

一级    用进水管路中的或定时取集的样品，然后测取导电率和工作水温。 用USP最新修订本中的一级表确定极限导电率。

        二级    在强力搅拌并且在达到25℃±1℃正常温度后，就导电率而言，至少再试验100ml一级定时取集的样品。 5分钟净值变化不超过0.1µs/cm时，则可测取导电率。若低于2.1µs/cm，说明符合要求。

        三级    若二级试验未满足要求，则5分钟内在保持温度的情况下要重新试验样品。先添加0.3ml/100ml饱和氯酸钾溶液，然后测定PH精确到0.1PH单位。 用USP最新修订本的三级表确定极限导电率。若测取的导电率超过极限值，或者PH值超过5至7的范围，说明水不符合要求。

验收调整测量导电率的仪表要求

温度测量    ±0.25℃精度    分辨率 ≤±0.1µs/cm

            导电率传感器常数    ±2%精度    读数精度    ≤±0.1µs/cm

            进水管路中仪表位置：    必须反映使用水的质量。配水迴路的最佳位置一般在管路中最后“使用点”阀后，并在贮水箱迴水接头前。

            仪器型号： 上述程序是根据“沉浸”或“流经”导电率传感器的用途。控制USP制药用水使用的导电率读数必须是非热补偿测量值。

2•2•5    总有机碳（TOC）和TOC控制要求

TOC在高纯化水中是间接测取碳的的有机分子的。USP采用进水管路中能作TOC试验来代替USP22“氧化物”湿式化学试验。USP根据研究成果和制药用水系统的工业广泛调查曾测取的极限值为0.5ppm或500ppb。 ，半导体超纯水设备, ，，。